IL-1経路に依存するmRNAワクチンの副反応メカニズム解明と、低反応原性LNPの同定

A poorly reactogenic lipid nanoparticle-mRNA vaccine unveils an innate immune pathway for adverse reaction

Tomohiro Takano, Keigo Kumagai, Hitoshi Iuchi, Kazutaka Terahara, Aya Mizuike, Eita Sasaki, Yu Adachi, Ryutaro Kotaki, Saya Moriyama, Shinichiro Ota, Mizuki Fujisawa, Tomoharu Mizukami, Kyoko Saito, Masanori Isogawa, Kohei Soga, Haruyo Nakajima-Adachi, Satoshi Hachimura, Kouji Kobiyama, Ken J. Ishii, Michiaki Hamada, Masayoshi Fukasawa, Masaharu Shinkai^*, Takayuki Matsumura^*, Yoshimasa Takahashi^*
(^*Correspondence)

npj Vaccines (2026), https://doi.org/10.1038/s41541-026-01441-9

mRNAワクチンは高い有効性を示す一方、発熱や倦怠感などの副反応が課題である。本研究では、体温と活動量を評価できるマウスモデルを構築し、副反応を低減可能なイオン化脂質Lipid 5を同定した。また、強い副反応を誘発する製剤では、接種早期にHMGB1放出、炎症性サイトカイン産生、好中球浸潤が誘導された。特にインターロイキン1 (IL-1) 経路の活性化は発熱の主因である一方、抗体誘導に必須ではなかった。ヒト検体を用いた解析においても、IL-1経路の活性化は発熱強度と正の相関が確認される一方、中和抗体価との相関は認められなかった。本研究の成果は、免疫原性を維持し副反応のみを選択的に抑制する次世代mRNAワクチンの設計に資すると考えられる。

本研究はAMEDとJSPSの支援を受けて実施しました。