第五室
第五室
2025年4月18日
第五室では、ウイルス蛋白質が宿主因子と相互作用して引き起こす病態発症の分子メカニズムを解明し、感染症対策に役立てることを目的として研究を進めています。また、ウイルス侵入と感染を防御する核酸・中分子などの医薬品開発を目指した研究を進めています。
メンバー
室長
楠 英 樹
主任研究員
天 野 亮
研究内容
- ウイルス蛋白質と宿主因子の分子間相互作用の解明に向けた研究
- ウイルス蛋白質及び、ウイルス蛋白質と宿主因子複合体の構造生物学的研究
- 高性能分析機器を用いた生体分子の構造機能相関の解明に向けた研究
- ウイルス感染を防御する核酸・中分子などの医薬品開発を目指した研究
B型肝炎ウイルス（HBV）感染による肝病変発症メカニズムの解明に向けて、HBV蛋白質の1つであるX蛋白質（HBx）に着目して、HBxの性状解析、構造解析、HBxと宿主因子の分子間相互作用解析を実施しています。また、ヒトT細胞白血病ウイルス-1（HTLV-1）のエンベロープ蛋白質とヒト受容体の一つであるニューロピリン1（Nrp1）との分子間相互作用解析を行っています。さらに、これらの基礎研究結果を基に、ウイルス侵入と感染を防御する核酸・中分子の医薬品開発を目指した研究に取り組んでいます。その際、熱力学的アプローチから分子間相互作用を解明できる「等温滴定カロリーメトリー（ITC）装置」、生体分子の会合状態や相互作用を解明できる「分析用超遠心（AUC）装置」、生体分子の構造情報を取得できる「フーリエ変換赤外分光（FT-IR）装置」を用いて実施しています。他施設機関との共同研究により、核磁気共鳴（NMR）装置を用いて、ウイルス蛋白質と宿主因子の分子間相互作用とその複合体構造解析を行なっています。
研究業績
【原著論文(英文)】
HBV関連業績
- Structural Insights into the interaction between the C-terminal deleted BH3-like motif peptide of hepatitis B virus X protein and Bcl-xL.
Kusunoki, H., Sakamoto T., Kobayashi, N., Kohno, T., Wakamatsu, K., and Nagata, T.
Biochemistry, 63, 632-643, 2024 - Chemical shift assignments of a fusion protein comprising the C-terminal-deleted hepatitis B virus X protein BH3-like motif peptide and Bcl-xL.
Kusunoki, H., Hamaguchi, I., Kobayashi, N., and Nagata, T.
Biomol NMR Assign, 16, 357-361, 2022 - NMR characterization of the interaction between Bcl-xL and the BH3-like motif of hepatitis B virus X protein.
Kusunoki, H., Tanaka, T., Kohno, T., Kimura, H., Hosoda, K., Wakamatsu, K., and Hamaguchi, I.
Biochem Biophys Res Commun, 518, 445-450, 2019 - Expression, purification and characterization of hepatitis B virus X protein BH3-like motif-linker-Bcl-xL fusion protein for structural studies.
Kusunoki, H., Tanaka, T., Kohno, T., Kimura, H., Hosoda, K., Wakamatsu, K., and Hamaguchi, I.
Biochem Biophys Rep, 9, 159-165, 2017 - Structural characterization of the BH3-like motif of hepatitis B virus X protein.
Kusunoki, H., Tanaka, T., Kohno, T., Wakamatsu, K., and Hamaguchi, I.
Biochem Biophys Res Commun, 450, 741-745, 2014
HTLV-1とNrp1関連業績
- Biophysical characterization of the interaction between neuropilin-1 b1 domain and an N93P peptide from human T-cell leukemia virus type 1 envelope glycoprotein surface unit.
Kusunoki, H., Ohshima, C., Tanaka, T., Hamaguchi, I., and Mori, S.
Int J Pept Res Ther, 31, 45, 2025 - The N93D mutation of the human T-cell leukemia virus type 1 envelope glycoprotein found in symptomatic patients enhances neuropilin-1 b1 domain binding.
Kusunoki, H., Tanaka, T., Ohshima, C., Sakamoto, T., Wakamatsu, K., and Hamaguchi, I.
Biochim Biophys Acta Proteins Proteom,1869, 140708, 2021 - A novel neuropilin-1-binding sequence in the human T-cell lymphotropic virus type 1 envelope glycoprotein.
Kusunoki, H., Tanaka, T., Kohno, T., Matsuhashi, K., Hosoda, K., Wakamatsu, K., and Hamaguchi, I.
Biochim Biophys Acta Proteins Proteom, 1866, 541-548, 2018
【著書・総説,その他(和文)】
- 楠英樹 「HBV複製と肝がん発症に関わるHBx-Bcl-xL相互作用の理解と阻害剤候補の検討」 細胞、2025年、57(4)、48-50.