第三室（物理化学室）
第三室（物理化学室）
2025年4月21日
当室では、各種血液製剤やワクチンを含む生物学的製剤のロットリリース前検査、及び新規製剤の承認前審査における物理化学試験により、製剤の安全性・品質管理に携わっています。また、主に血液を感染経路とする感染症、特にヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-1)やB型、C型肝炎ウイルス（HBV/HCV）の分子・細胞生物学的基礎研究を基盤に、感染予防法や関連疾患の治療法開発に資する研究を行っています。
メンバー
室長
中 野 和 民
主任研究員
百 瀬 暖 佳
日 吉 真 照
平 賀 孔
業務内容
＜製剤の検査業務＞ロットリリース前検査：日本国内ですでに承認・販売されている各種血液製剤やワクチン類の、ロット更新時に行われる有効性と安全性の確認検査において、当室では物理化学的評価試験を行っています。現在、当室で実施している主な試験は含湿度試験です。また、試験そのものを実施しなくても、製造所での製造工程や、たん白質含量試験、ホルムアルデヒド含量試験などの試験結果報告書を精査する書類審査も行っています。これらの検査および審査により、各種生物学的製剤が、国の定めた品質の基準を満たし、安全性が維持されているか評価しています。
承認前審査：日本国内で新規に販売される予定の各種血液製剤やワクチン類について、製造所での有効性と安全性試験の適切性を評価する承認前審査において、物理化学的評価試験を行っています。製剤により試験項目は様々ですが、当室では、たんぱく質含量試験、ホルムアルデヒド含量試験、アルミニウム含量試験、水分量試験に加え、必要に応じて製造所が行っている試験法を再現して行い、その適切性を評価しています。
研究内容
HTLV-1は、非常に予後不良の成人T細胞白血病 リンパ腫 (ATL)を引き起こすヒトで初めての腫瘍レトロウイルスです。HTLV-1は母乳を介した母児垂直経路と、輸血や性交渉などの水平経路により感染するとされています。世界の中で、日本は特に感染者の多いエンデミックエリアの一つととらえられています。当室では、HTLV-1感染細胞内で起こっている事象と、ATL細胞内に蓄積された様々な遺伝子発現・細胞機能異常の双方向から解析を進め、HTLV-1感染によるT細胞の腫瘍メカニズム解明に取り組んでいます。特に感染初期においては、ウイルスのアクセサリ・タンパク質の機能に注目し、アクセサリ・タンパク質間のパワーバランスと、感染T細胞の運命との関係について、研究を行っています。また、HTLV-1キャリアやATL患者由来の感染T細胞やATL細胞の性質を解析し、HTLV-1感染や腫瘍化によってT細胞内に蓄積される分子異常の実態を明らかにすることにより、感染T細胞の腫瘍化やATL細胞の悪性化形質獲得の鍵となる因子の同定と、それらを標的とした新しい治療法の開発を目指しています。
研究業績
【原著論文(英文)】
- Development of a novel multiplex digital PCR-based method for the detection of HTLV-1 proviral deletion.
Hiraga K, Tezuka K, Nagata K, Koh KR, Nakamura H, Sagara Y, Sobata R, Satake M, Tanio M, Hasegawa H, Saito M, Miura K, Mizukami T, Hamaguchi I, Kuramitsu M.
J Virol Methods,332:115071, 2024 - Highly homologous simian T-cell leukemia virus type 1 genome in Japanese macaques: a large cohort study.
Hiraga K, Kitamura T, Kuramitsu M, Murata M, Tezuka K, Okuma K, Hamaguchi I, Akari H, Mizukami T.
Virol J, 21:166, 2024 - Tuning Rex rules HTLV-1 pathogenesis.
Nakano K*and Watanabe T.
Front Immunol, 13: 959962, 2022 - Exploring new functional aspects of HTLV-1 RNA-binding protein Rex: how does Rex control viral replication?
Nakano K*, Yokoyama K, Shin S, Uchida K, Tsuji K, Tanaka M, Uchimaru K, and Watanabe T.
Viruses, 14: 407, 2022 - Elucidation of the mechanism of host NMD suppression by HTLV-1 Rex: Dissection of Rex to identify the NMD inhibitory domain.
Nakano K*, Karasawa N, Hashizume M, Tanaka Y, Ohsugi T, Uchimaru K, and Watanabe T.
Viruses, 14: 344, 2022 - Overexpression of aberrant Wnt5a and its effect on acquisition of malignant phenotypes in adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) cells.
Nakano K*, Chihara Y, Kobayashi S, Iwanaga M, Utsunomiya A, Watanabe T, and Uchimaru K.
Sci Rep, 11: 4114, 2021
【著書・総説,その他(和文)】
- 田部 亜季,高橋 良明,渡邉 俊樹,津本 浩平,中野 和民*「成人 T 細胞白血病リンパ腫に対する新規 ADC の開発」抗体薬物複合体(ADC)の設計・合成と最新動向、シーエムシー出版株式会社、2024年.
- 平賀 孔, 関 洋平, 野島 清子, 吉原 愛雄, 水上 拓郎「mRNAワクチン等の次世代生物学的製剤の新規安全性評価法の開発」細胞、2023年、55(11)、64-68.
【学会発表】
- Development of an antibody-drug conjugate targeting CADM1 in adult T-cell leukemia/lymphoma cells. The 66th ASH Annual Meeting and Exposition.
Aki Tanabe, Yoshiaki Takahashi, Anna Yui, Makoto Nakakido, Tomohiro Nasu, Mami Uemura, Kenta Tezuka, Kaoru Uchimaru, Atae Utsunomiya, Tetsuro Matano, Takuo Mizukami, Toshiki Watanabe, Kouhei Tsumoto, and Kazumi Nakano*.
The 66th ASH Annual Meeting and Exposition, 2024, December 7th -10th, San Diego. - Development of an antibody-drug conjugate（ADC）targeting CADM1 in adult T-cell leukemia/lymphoma cells.
Aki Tanabe, Yoshiaki Takahashi, Anna Yui, Makoto Nakakido, Tomohiro Nasu、Kaoru Uchimaru, Hiroshi Ishii1, Ai Kawana-Tachikawa, Tetsuro Matano, Takuo Mizukami, Toshiki Watanabe, Kouhei Tsumoto, and Kazumi Nakano*.
The 3rd France-Japan Symposium on HIV/AIDS &Infectious Disease Basic and Translational Research, 2024, 28th-30th October, Paris. - Development of an antibody-drug conjugate (ADC) targeting CADM1 in adult T-cell leukemia/lymphoma cells.
Aki Tanabe, Yoshiaki Takahashi, Anna Yui, Makoto Nakakido, Tomohiro Nasu, Kaoru Uchimaru, Hiroshi Ishii1, Ai Kawana-Tachikawa, Tetsuro Matano, Toshiki Watanabe, Kouhei Tsumoto, and Kazumi Nakano*.
HTLV Conference, 2024, 2nd-5th June, London. - 平賀 孔,手塚 健太, 長谷川 寛雄, 斎藤 益満, 水上 拓郎, 浜口 功, 倉光 球 「Multiplex-digital PCR法によるATL検体のプロウイルス欠失評価」第10回日本HTLV-1学会学術集会、2024年.
- 平賀 孔, 百瀬 暖佳, 櫻木 小百合, 石井 美枝子, 今井 恵子, 前山 順一, 関 洋平, 倉光 球, 水上 拓郎「新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) mRNAワクチンの次世代安全性評価法の開発」第28回日本ワクチン学会・第65回日本臨床ウイルス学会合同学術集会、2024年.
- 平賀 孔, 百瀬 暖佳, 櫻木 小百合, 野島 清子, 石井 美枝子, 今井 恵子, 前山 順一, 関 洋平, 倉光 球, 水上 拓郎 「SARS-CoV-2 mRNAワクチンの新規安全性評価法の開発」第31回日本免疫毒性学会学術年会、2024年.
- 平賀 孔, 百瀬 暖佳, 櫻木 小百合, 石井 美枝子, 今井 恵子, 前山 順一, 関 洋平, 倉光 球, 水上 拓郎 「新型コロナウイルスmRNAワクチンの新規安全性評価法の開発」第2回新型コロナウイルス研究集会、2024年.
- 中野 和民*、田部 亜季、高橋 良明、由井 杏奈、中木戸 誠、内丸 薫、渡邉 俊樹、津本 浩平「新規抗CADM1抗体を用いた抗体薬剤複合体の生体内動態と効果の検討」第9回日本HTLV-1学会学術集会、2023年.
- 中野 和民*、田部 亜季、佐藤 知雄、鴨居 功樹、宇都宮 與、Lloyd Einsiedel、渡邉 俊樹「HTLV-1 type-aとtype-cのウイルス特性と病原性の違いに関する研究：ウイルス学的比較解析の試み」第9回日本HTLV-1学会学術集会、2023年.
- 平賀 孔, 手塚 健太, 永田 幸, 高 起良, 中村 仁美, 相良 康子, 蕎麦田 理英子, 佐竹 正博, 谷生 道一, 三浦 清徳, 水上 拓郎, 浜口 功, 倉光 球 「Digital PCRを用いたHTLV-1プロウイルス欠失の簡易検出法の開発」第9回日本HTLV-1学会学術集会、2023年.
- 中野 和民*、田部 亜季、高橋 良明、山本 菜央佳、津本 浩平、渡邉 俊樹、内丸 薫「新規CADM1抗体-FoxM1阻害剤複合体によるATL細胞への標的治療の試み」第8回日本HTLV-1学会学術集会、2022年.
- 中野 和民*、田中 稀瑛、内田 弘毅、渡邉 俊樹、内丸 薫「HTLV-1機能タンパク質群のインテラクティブな働きとHTLV-感染の成立」第7回日本HTLV-1学会学術集会、2021年.
- 中野 和民*、田中 稀瑛、内田 弘毅、渡邉 俊樹、内丸 薫「HTLV-1感染の場におけるウイルスタンパク質の相互制御機構と相乗的機能の解析」第68回日本ウイルス学会学術集会、2021年.
お知らせ
当室では、東京大学、琉球大学、聖マリアンナ医科大学などの研究室と幅広く共同研究を展開し、HTLV-1感染症のウイルス学的研究と治療法開発を目指しています。フランスのENS-Lyonやオーストラリアのメルボルン大学のウイルス学の研究室とも情報交換を密にし、双方の技術や知識の共有に務めています。ウイルス学、特にヒト発がんレトロウイルスであるHTLV-1のウイルス学的基礎研究や、ATLなどの関連疾患に対する治療法開発に興味のある大学院生・ポスドク研究員を随時募集しています。また、海外での研究に興味のある方も歓迎します。